摘要
金属铂类药物在临床上取得了巨大的成功,但是其毒副作用和耐药性限制了其进一步的应用。为此,人们发展了一系列新型四价铂前药及纳米四价铂载药体系。人们普遍认为这些载药体系可靶向传输四价铂药物至肿瘤部位并在肿瘤细胞内特异性还原释放出二价铂,进一步起到抗癌作用。然而,二价铂、四价铂小分子、纳米四价铂的分布、代谢、细胞摄取、亚细胞器分布有着明显不同,其分子机制不一定相同。为此,我们提出“Nanomedomics”的研究新概念,探究纳米铂类药物与小分子铂类药物分子机制的差异。 肿瘤生物学研究表明肿瘤始终处于动态进化和演化的过程中,由于本身基因组的不稳定性,肿瘤细胞可在肿瘤内部的生存压力下进行自然选择,或在外来治疗压力(放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗)作用下,继续产生基因突变并扩增,从而导致肿瘤的增殖、耐药和转移。因此,肿瘤治疗的药物应随着肿瘤的进化过程而变化。然而,现阶段的所有纳米药物的设计并未考虑到肿瘤进化的过程,无法实现对肿瘤进行动态打击。本报告将进一步讲述课题组提出的“进化纳米医学”的新概念,主张开发靶向肿瘤进化的高分子四价铂药物,即从肿瘤异质性和肿瘤进化出发,尽可能灵敏地、准确地、全面地了解和跟踪肿瘤在自然选择、治疗压力下出现的增殖、耐药、转移等过程中的进化特征,并基于这些进化特征设计纳米药物,能够有策略地、主动地、及时地动态调整药物及给药方案,最终在临床上结合其它多种治疗方法,力争把肿瘤控制为慢性疾病。
报告人简介
肖海华,中科院化学研究所研究员;获得国家级青年人才、中国科学院化学所海外引进杰出青年人才荣誉称号;担任国家重点研发计划首席科学家、重点研发计划数字诊疗装备与生物医用材料指南专家、中国生物医学工程协会纳米医学与工程协会青年委员等职务;在Nature Biomedical Engineering等期刊发表150多篇高水平论文,被引用超过10000次,H指数56; 获权中国专利12项、美国专利2项。